FOXP1 karakteristike
Карактеристике ФОКСП1 синдрома се веома разликују од особе до особе. Свака мутација гена ФОКСП1 може имати јединствене физичке, менталне, сензорне, медицинске и емоционалне разлике. Следеће клиничке карактеристике, дијагноза и клинички описи су документовани у&нбсп;чланак о синдрому ФОКСП1 у&нбсп;ГенеРевиевс® [Интернет].&нбсп; &нбсп;Детаљнија статистика једоступан&нбсп;уГенеРевиевс® [Интернет]. До данас,[2023] више од 200 особа је идентификовано са ФОКСП1 синдромом. &нбсп;&нбсп;
Цлиничне карактеристике
ФОКСП1 синдром карактерише:
-
Кашњења уране моторичке и језичке прекретнице,
-
Благи до тешки интелектуални дефицити,
-
Соштећење писца и језика код свих појединаца без обзира на ниво когнитивних способности, и
-
Понашање&нбсп;абнормалности укључујући:
-
поремећај аутистичног спектра или аутистичне карактеристике,
-
Смањења пажње услед хиперактивности,
-
анксиозност,
-
понављајућа понашања,
-
поремећаји спавања, и
-
сензорни симптоми.
-
Други уобичајени налази су:
-
Оромоторна дисфункција (која доприноси потешкоћама у говору и храњењу),
-
Рефракционе грешке,
-
страбизам,
-
Срчане абнормалности,
-
Аномалије бубрега,&нбсп;
-
Крипторхидизам,&нбсп;
-
хипертонија,
-
Губитак слуха, и
-
Епилепсија
Дијагноза
Нису објављени консензусни клинички дијагностички критеријуми за ФОКСП1 синдром.
Сугестивни налази
Треба узети у обзир ФОКСП1 синдром у пробанду са следећим клиничким налазима, налазима снимања и породичном историјом.
Клинички налази
-
Генерализована хипотонија у детињству
-
Проблеми храњења бебе
-
Блага до тешка интелектуална ометеност
-
Поремећај говора и језика
-
Кашњења у раним моторичким и језичким прекретницама
-
Абнормалности у понашању:
-
Смањења пажње услед хиперактивности
-
Анксиозност, у комбинацији са другим клиничким знацима
-
Поремећај из аутистичног спектра или аутистичне карактеристике
-
Понашања која се понављају
-
-
Страбизам, рефракционе грешке
-
Црипторцхидисм
-
Урођене абнормалности срца и / или бубрега
Црте лица.&нбсп;Неспецифичне дисморфне црте лица обухватају истакнуто чело, очни хипертелоризам, палпебралне пукотине које се спуштају надоле, птоза, кратак нос са широким врхом или основом, густа боја длаке, фронтално подигнута коса и неправилан зуб, обично са широким размаком између предњих зуба [Соллис ет ал 2016,&нбсп;Меерсцхаут ет ал 2017,&нбсп;Сипер ет ал 2017,&нбсп;Лозано и остали 2021,&нбсп;Треллес ет ал 2021].
Налази МРИ мозга.&нбсп;Структуралне абнормалности мозга, примећене на МР мозга код отприлике половине оболелих особа, укључују проширене бочне коморе, абнормалности беле материје, арахноидне цисте, велику цистерну магну, дефекте калозума, умерену фронталну атрофију, дефекте малог мозга (укључујући атрофију Цхиари) ја малформација [Меерсцхаут ет ал 2017,&нбсп;Лозано и остали 2021].
Породична историја.&нбсп;Будући да је синдром ФОКСП1 типично узрокован де ново патогеном варијантом, већина пробанда представља симплекс случај (тј. појединачну појаву у породици). Ретко, породична историја може сугерисати аутозомно доминантно наслеђе (нпр. оболели мушкарци и жене у више генерација).
Цлиницал Десцриптион
Заостајање у развоју (ДД) и интелектуални инвалидитет (ИД). Уобичајене неуролошке карактеристике укључују глобално заостајање у развоју (тј. језик, мотор, когнитивну способност) код мале деце и, с временом, благу до тешку интелектуалну ометеност. Док је интелектуална ометеност блага до умерена код већине појединаца, неколико особа има гранично до просечно когнитивно функционисање. Важно је да чак и код појединаца који немају интелектуалну ометеност, други трајни проблеми ће вероватно укључивати сметње у учењу, моторичке проблеме и говорне и језичке дефиците.
Кашњења мотора.&нбсп;Идентификована су оштећења и грубих и финих моторичких способности. Упркос моторним кашњењима и хипотонији, особе са ФОКСП1 синдромом уче да ходају (распон: узраст 13-38 месеци (21,75 ± 5,49); подскуп особа показује абнормалности у ходу, а већина појединаца показује дефиците у моторној координацији и визуелно-моторној интеграцији. &нбсп;[Треллес ет ал 2021]&нбсп;Слабост фине моторике може утицати на рукопис и писано изражавање.
Говорни дефицити. Дизартрија, најчешћи поремећај говора, је дефинишућа карактеристика ФОКСП1 синдрома. Апраксичне карактеристике и фонолошки дефицити се такође могу појавити истовремено. &нбсп;[Браден и остали 2021]
Потешкоће у говору навести слушаоце на претпоставку да је изражавање језика (речник, граматика) више погођено него разумевање, али то није случај.
Језички дефицити. Док сви појединци имају језичке дефиците у различитим степенима, језичка способност се креће од без речи до течних, сложених реченица. Док језичко оштећење генерално траје и након раног детињства, већина појединаца развија неки изражајан језик. Док је језик типично низак за већину појединаца, експресивни језик (тј. способност изражавања речника и граматике) је релативна снага у поређењу са рецептивним језиком (разумевање речника и граматике). &нбсп;[Браден и остали 2021]
Оромоторна дисфункција, вероватно због лошег моторичког планирања и присуства хипотоније, може допринети потешкоћама у говору и храњењу. Прекомерно слињење је присутно до касног детињства код око 30% особа [Браден и остали 2021].
Поремећај спектра аутизма и друга питања понашања. Иако се аутистичне карактеристике јављају код већине појединаца, само око 25% испуњава ДСМ-5 критеријуме за поремећај аутистичног спектра (АСД), на основу клиничке процене због предности у друштвеном реципроцитету и невербалној комуникацији (тј. гестови, контакт очима, израз лица). ).
Развој и одржавање пријатељстава је област од посебног изазова.
Упркос одређеним предностима друштвене комуникације, понављајућа понашања, ограничена интересовања и сензорни симптоми су веома распрострањени чак и код оних који не испуњавају ДСМ-5 критеријуме за АСД. Конкретно, дуготрајни ограничени интереси су уобичајени и могу бити свеобухватни по свом интензитету (нпр. прикупљање предмета од интереса).
Сензорне манифестације карактерише често сензорно тражење (често је и брање прстију), тактилна хипореактивност (тј. висок праг бола) и слушна хиперреактивност. Понављајуће понашање и сензорне манифестације присутни су код већине особа са ФОКСП1 синдромом без обзира на дијагнозу АСД.
Проблеми у понашању укључују хиперактивност, проблеме са пажњом, импулсивност, агресију, анксиозност, лабилност расположења, опсесије и компулзије. Поремећај недостатка пажње/хиперактивности (АДХД) присутан је код већине особа, често у комбинацији са хиперактивношћу и непажњом.
Агресивно понашање је уобичајено, често се јавља у раном детињству и вероватно због ниске толеранције на фрустрацију и комуникацијских изазова. Код већине појединаца изгледа да се хиперактивност и агресивно понашање побољшавају са годинама.
Моторна оштећења укључују и грубу и фину моторику. Упркос моторним кашњењима и хипотонији, особе са ФОКСП1 синдромом уче да ходају; неки показују абнормалности у ходу, а већина показује дефиците у моторној координацији и визуелно-моторној интеграцији. Слабост фине моторике може утицати на рукопис и писано изражавање.
Хипотонија, која се види код половине оболелих особа, може бити генерализована или аксијална. Неки појединци имају периферну хипертонију и аксијалну хипертонију. У последњем случају, поремећај покрета/поремећај хода може укључивати присуство спастичних контрактура. Пријављени су и мишићни грчеви.
Офталмолошка укљученост, уобичајен код ФОКСП1 синдрома, укључује рефрактивне грешке (хиперметропију и миопију) и страбизам (укључујући езотропију). Може доћи до губитка централног вида. Иако је пријављен нистагмус, нису доступне специфичне информације о узрасту почетка или узроку. Дефекти у развоју шаренице (колобом, аниридија) и хипоплазија оптичког нерва пријављени су код појединачних особа.
Срчани. Урођене срчане мане су присутне код око 25% особа [Лозано и остали 2021], са стопама у распону од 14% [Треллес ет ал 2021] до 47% у старијим студијама [Меерсцхаут ет ал 2017]. Најчешћи су дефекти атријалног септума. Отворени дуктус артериосус, отворени форамен овале и плућна стеноза су ређе. У појединачним извештајима случајева срчани дефекти су укључивали хипопластичну леву комору са дефектом атриовентрикуларног септума, хипопластичну леву комору са атрезијом митралног залиска и аортног вентила, дефект атриовентрикуларног септума и атрезију плућа са једном комором у присуству хетеротаксијског синдрома.
Потешкоће у храњењу. Неки проблеми са храњењем могу бити присутни при рођењу (нпр. тешкоће са зачепљењем).
Гастроинтестинални проблеми. Затвор и гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ), најчешће пријављени гастроинтестинални проблеми, често се занемарују. ГЕРБ који се појавио у детињству се решио код неких појединаца.
Проблеми са гутањем такође могу бити последица ахалазије једњака, која је резултат неуспеха доњег сфинктера једњака да се опусти након гутања [Миерс ет ал 2017].
Оштећење слуха. Иако се повремено јавља, мало се зна о специфичном типу губитка (нпр. сензорнеурални наспрам проводног). Дванаест процената појединаца је имало честе инфекције уха.
Епилепсија. Семиологија напада код ФОКСП1 синдрома је веома хетерогена; до данас се није појавио никакав образац специфичан за ФОКСП1 синдром. Исто тако, старост почетка напада је променљива. Анегдотски, већина погођених појединаца реагује на стандардне лекове против нападаја; изгледа да су напади отпорни на лечење ретки.
Друге повезане карактеристике
-
Гастроинтестинални. Постоје појединачни извештаји о атрезији црева (нема доступних информација о локацији или дужини), абнормалности јетре и жучних канала (нема других доступних детаља), дисмотилитету једњака и аналним малформацијама.
-
Гениталне абнормалности код мушкараца укључују крипторхидизам и микропенис. Није познато да ли се гениталне абнормалности јављају код жена.
-
ЦАКУТ (конгениталне аномалије бубрега и уринарног тракта) су пријављени код ~7% особа. Дефекти горњег и доњег уринарног тракта представљају већину откривених абнормалности, укључујући једнострану реналну агенезу, хидронефрозу и дуплирани бубрежни сабирни систем.
-
Инконтиненција може бити присутна дуже од очекиваног на основу когнитивног развоја.
Прогноза.&нбсп;На основу тренутних података, животни век није ограничен код ФОКСП1 синдрома [Палумбо ет ал 2013,&нбсп;Песма и остали 2015]. Прогресија неуролошких налаза у одраслом добу није описана. Пошто многи одрасли са инвалидитетом нису прошли напредно генетско тестирање, вероватно је да су одрасли са ФОКСП1 синдромом недовољно препознати и пријављени.